這次安保也真是糟糕，總統遇險不算，刺客也趁亂跳窗逃跑。
大驚過後的各路新聞記者們，猛然意識到千載難逢的新聞就在身邊。於是，又是一番你擁我擠，爭先恐後的搶佔有力地形，守住門的、堵在過道的，長槍短炮握在手，實在弄不清總統情況如何，紅了眼的記者們，就連酒店的廚師，也死死的抱住不讓走，問的問題，讓人想三天都答不上來，比如“請問，總統被害是無辜的嗎”，“您的菜是總統最愛嗎”等等，讓人聽了雲裡霧裡。
與此同時，入住酒店大樓的所有新聞機構，都在第一時間與國內開通了熱線聯繫，滿樓裡大喊小叫震耳欲聾，不斷產生靈感的記者爲了發自己的稿子，擠破了腦袋，喊啞了嗓子。
這次事件的結果，恐怕要令記者們大失所望了，肯尼迪只是頭部遭到重擊，暫時昏迷了過去，事後經過醫療專家檢查，肯尼迪安然無恙，也許是保安人員來的比較及時，才避免了一場悲劇的發生。
隨行人員建議總統結束達拉斯之行，但肯尼迪堅持自己的想法，這次事件無非是一次偶然，達拉斯之行是自己競選之路上最爲關鍵的一步，絕不可能臨陣退縮。
11月22日上午，在經歷了一場小雨以後，達拉斯剛剛放晴，美國中部時間11：37，空軍一號總統專機降落在達拉斯西北11公里處的拉菲爾德機場。按照計劃，總統在康納利州長等人的陪同下，乘車前往達拉斯中心街區，包括迪利廣場，接受50萬達拉斯市民的歡迎，然後前往達拉斯貿易博覽會的現場發表一篇演說。
演員出身的肯尼迪深知，這是自己政治生涯上最重要的一次表演。
肯尼迪乘坐的是1961年產的林肯大陸豪華敞篷車，本來這輛轎車是安裝有防彈罩的，但是，爲了讓達拉斯市民一睹第一夫人傑基#肯尼迪的芳容，同時也爲了表示總統對達拉斯市民的信任，肯尼迪沒有讓特工人員安裝防彈罩。車隊的行進路線已經過了周密檢查，在車隊前方開道的警車隸屬於達拉斯警察局，裝備有和總統坐車保持聯繫的通訊設備，乘坐這輛車的是總統的特工。肯尼迪和夫人傑基乘坐的林肯轎車位於這輛警車的後方。總統坐車有三排座位，可以搭乘7人。車上搭乘的有：位於前排左側的汽車司機威廉#克瑞爾和右側的秘密特工羅伊#克萊曼；第二排上乘坐的是州長約翰#康納利和位於他左側的州長夫人娜莉#康納利；肯尼迪和夫人傑基坐在後排座位上，肯尼迪位於右側。
12：00過後，車隊以15至20公里的時速開到達拉斯市內，所到之處擁擠着歡迎的人羣，沿途兩旁的樓房也都打開了窗戶，正在工作的人們透過窗口觀看這一盛況。同時，在歡迎的人羣中，也有一些持批評意見的團體和個人，高舉各類抗議標語，進行了示威活動，但總體上來說，總統車隊在整個行程中幾乎沒有意外發生。
行駛過程中，車隊曾因肯尼迪與歡迎他的一些天主教修女和一批學生握手而兩度停下。在美茵大街上，一名男子跑到了主路中心，企圖阻攔車隊前進，他的行爲被警察和秘密特工制服，沒有對總統車隊的行進造成影響。
大約美國中部時間下午12：30時，肯尼迪的車隊已經接近了德克薩斯州教科書倉庫大樓，車隊在迪利廣場入口處右轉駛上了休斯頓大街，面向了高大的教科書倉庫大樓。緊接着，車隊又向左轉彎，上了埃爾姆大街。由於埃爾姆大街兩旁的樹木矮小，而且前方有一個鐵路立交橋，圍觀市民較少，所以整個車隊就暴露在了教科書倉庫大樓的右側。而此時，車隊仍保持着15至20公里每小時的緩慢速度。
總統車隊經過迪利廣場右側的輔路——埃爾姆大街時，車隊的時速已經從約20公里減慢至15公里。
12：30時，正當肯尼迪總統向人羣揮手微笑時，廣場上響起了沉悶的第一槍，肯尼迪總統用手捂住了喉部——他被擊中了脖子。傑基跪在肯尼迪的身邊，絕望地試圖用手阻止鮮血從肯尼迪身上流出。緊接着又響起了第二槍，由於遭到第一槍槍擊的總統此時頭部正向前微傾，而致命的第二槍擊中了總統的後腦勺，肯尼迪的頭猛地向前倒去。子彈打飛了他的部分頭蓋骨，鮮血和腦漿混在一起噴涌而出，濺滿了坐車的後備箱和隨車人員的全身。與此同時，康納利州長也遭到槍擊，身負重傷。
槍擊發生時，肯尼迪的坐車剛好從達拉斯市民亞伯拉罕#澤普魯德前方駛過，當時，澤普魯德正手持一架8毫米家用攝影機拍攝總統座車。
肯尼迪中彈後，康納利州長也身負重傷，他大喊：“不，不，不，他們要殺死我們大家！”
槍擊停止後，肯尼迪的身體癱在坐車的後座上，倒在傑基的身旁。傑基呼喊着特工克林特#希爾：“我的上帝！他們打中了他的頭！”
特工克林特#希爾一直站在緊隨總統坐車之後的一輛敞篷轎車的左側門外。就在槍擊開始的瞬間，聽到槍聲的希爾跳了下來並快速跑向還在他前方行駛着的總統坐車，準備爬上總統坐車的後備箱，保護位於後排座位上已經中彈的肯尼迪和受到驚嚇而十分恐懼的傑基。
當希爾剛剛跑到總統坐車後面時，他聽到了第二聲槍響，並且看到總統猛地向後倒去。司機威廉#克瑞爾聽到槍聲後隨即提高了車速，想使總統儘快離開這個危險的地方。傑基從後排座位上爬上了汽車的後備箱，希爾也正試圖跳上後備箱，就在車速變快的瞬間，希爾在傑基的幫助下成功地跳上了車。
此時的傑基幾近休克，希爾安頓傑基回到自己的座位上，並用自己的身體保護着中彈的總統和恐懼的第一夫人。
達拉斯的數十萬市民在這一瞬間，全部被震驚了，人們張大了嘴巴，發出“烏……”的一聲，誰都無法相信自己眼前發生的這一幕。
槍擊發生後，總統坐車飛速駛離迪利廣場，沿着斯戴蒙斯高速公路趕往6.4公里以外的帕克蘭紀念醫院，只經過幾分鐘就趕到了。
得克薩斯州州長康納利就坐在同一輛車總統前面的位置，雖然他也受了重傷，不過倖存了下來。醫生在隨後表示，州長在被子彈擊中後，康納利夫人把他放到自己的大腿上並且試圖閉合他胸口的傷口，因爲空氣已經被直接吸入了他的右肺，正是這個措施挽救了州長的生命。
詹姆士#塔格是此次暗殺的目擊者和證人，他的右頰在槍擊中也受了輕傷，當時他正站在離肯尼迪270英尺的地方。後來據推測可能是由於子彈打到了路邊引起的碎片反彈所致。
總統坐車在槍擊發生後飛速駛離迪利廣場趕往帕克蘭紀念醫院。到達醫院後，州長康納利先被擡下車，接着是肯尼迪。在帕克蘭紀念醫院第一看護室，參加搶救肯尼迪的醫護人員表示，“總統的情況在到達醫院時已經很嚴重了，這意味着總統已經沒有生還的希望了。”
另一位參加搶救工作的帕克蘭醫院醫生道：“大約12：30左右，護士讓我們擡一輛手推車到門口。我們將急救推車推出門，那時我意識到了是誰在汽車裡。”
“一些人幫忙將總統放在手推車上。然後我們從急救室的大手術區到第一外傷室。總統腦後的傷口流血兇猛，躺在那裡毫無反應。……”
“當我們到達外傷室時，一位醫生放置了一條氣管導管，準備進行氣管切開術。緊急搶救馬上開始，幾分鐘之內，更多的醫生趕來了，給總統安裝胸腔導管和帶氧氣的麻醉劑。一位醫生讓我放一塊敷料在頭部的傷口處，但是這毫無作用，因爲那是大面積暴露的傷口。”
“輸氧的同時也在輸血。在採取了一切必需的措施，使用了所有必要的醫療器械後，我們只能宣佈：‘總統已經死亡了。’我們爲他撤除了輸液管和iv急救。隨後，第一夫人和一位牧師走了進來，最後的現場就這樣被保留了下來。第一夫人離開後，我們撤掉了所有的裝置，監察官員讓我離開拿一塊塑料罩放進棺材的底部，我拿來了它。總統被放進棺材，等待救護車運走。”
帕克蘭醫院出具的死亡證明書稱：“他因頭部和頸部受到多處槍傷而死亡。”其實，總統很可能在到達醫院之前就已經死亡了。
在美國中部時間下午13：00，在肯尼迪所有的心臟機能都停止並且在牧師做完最後的儀式後，總統被正式宣佈死亡。
“我們從未對挽救他的生命抱任何希望”，一位參加搶救的醫生表示。
爲肯尼迪做最後儀式的牧師告訴《紐約時報》記者，“總統其實在趕到醫院時已經離世了，但是他仍不得不掀開總統的蓋屍布爲他進行神聖的塗油禮。”