第二十一章 研發抗生素

抗生素是由微生物或高等動植物在生活過程中所產生的具有抗病原體或其它活性的一類次級代謝產物,能干擾其他生活細胞發育功能的化學物質。早期的抗生素幾乎都是靠微生物培養液中提取生產,當然,在後世的話,由於生物化學技術的突飛猛進,用化學方法直接合成或半合成抗生素類化合物也是一種很重要的途徑,但是這樣的手法基本上都是用在抗生素的生產領域——即用來提高生產的簡便性,降低生產成本,而不是用於研發領域。

這是一個典型的實驗科學的領域,對實驗結論的歸納分析,發明系統的試驗方法,遠比事先臆想的理論體系和化學知識要重要的多。哪種藥物殺滅特定微生物最有效,而又對人體的毒性最低,只有根據初步的自然現象判斷來通過系統化的實驗篩選才能知道,沒有任何道理可言。

考慮到這個時代的技術特點,最容易讓人第一時間就想到去開發的,就是後來爛大街使用的青黴素和鏈黴素了,其他的很多種類的抗生素改良品種都需要這些藥物作爲基礎。

理論上鍊黴素的開發更容易——因爲後世有點常識的人都知道這種藥物是通過對土壤中的放線菌進行篩選得到的,只要有了這個研發思路,進行大規模、多種類的土壤樣本菌落篩選,就一定可以選出鏈黴素產量和毒性適合的菌株。

而青黴素雖然在後世名聲更大,其發現卻具有一定的傳奇性——在這個世界的歷史上,如果不是弗萊明博士在歷史上的1928年因爲一次意外,發現了來源不明的青黴菌菌株的話,其發現歷史有可能會延後數十年——當然,這些維勒安都無從知道了,因爲在他原來的歷史時間線上,這個小概率事件根本就沒有發生過。科學家直到1960年代纔在對中醫使用的甜瓜類中藥材的抗菌療效進行逆向工程研究後,才從某一種甜瓜品種中提取出了青黴素的高產菌株。(按照這個設定的話,其實這種藥物不會再被命名爲“青黴素”這個名字,但是爲了大家能夠看得懂,只好這樣寫了。)因此從系統工程學的角度來說,通過系統實驗分離出青黴素的難度是高於鏈黴素的。

至於其他衍生產物,其藥理毒性都遠遠大於前兩種藥物,如果用在這個時代的人類身上的話,毒性無疑太猛烈了。

抗生素起效的原理,就是使其滅殺作用於侷限於致病微生物與人體細胞之間的差異化上面,有選擇性的殺滅其中的部分細胞(比如人體及大多數動物的細胞都是沒有細胞壁的,而植物細胞和細菌細胞大多是有細胞壁的,青黴素就是靠作用於破壞細胞壁這個原理選擇性地滅殺人體內的細菌)。因此抗生素髮展得越完善,剩下無法挑選出來滅殺的細胞或者病毒與人體本身組織的相似性也就越大,爲了殺滅這些有害物質,後期新研發的抗生素往往需要殺敵一千,自損八百,對人體本身也造成嚴重的傷害。

那些意淫隨便拿一款後世的牛逼無比的抗生素用於古代然後發明出包治百病的藥物只有在意淫小說中才能出現,如果真的有人這麼幹的話,十有**會發現那些被治療的患者本身的器官組織細胞都會被抗生素殺死,從而導致患者直接被毒死——開玩笑,二三十年代的人的人體細胞本身的抗生素抗藥性能和幾十年後甚至是星際時代的人相比麼。如果可以這樣的話,維勒安也不用費這個事兒了,直接把漢森女博士爲吉姆雷諾開發的那些拯救海文星居民異蟲感染的超級抗生素拿出來給小鬍子治梅d就可以了。

經過初步篩選,維勒安決定同時將青黴素和鏈黴素的篩選製取列入研發方向。青黴素可以有效治療各種戰傷導致的感染及當前存在的其他大部分細菌感染——當然,也能治療小鬍子那種疑似晚期梅d的疾病。鏈黴素研發方便,在治療結核病這種絕症的領域有無可比擬的優勢,在這個得了癆病就等於宣判死刑的時代對人的吸引力無疑更大,也更適合在和平時期用於賺錢。

當然,維勒安在生物化學領域並不是很專業,如果再有什麼驚世之舉的偉大發明的話,很容易讓人懷疑,這不符合他這種需要暫時活在陰影中的人的利益。考慮再三,維勒安還是決定和法本旗下的拜耳一起合作。

“伊莉雅,幫我聯繫法本化學的人,就說我有新項目要合作,需要借調一下他們旗下的部分工程師,價錢我可以按5倍薪水出,具體項目面談。”

“好的殿下,項目信息可以透露嗎。”

“點到即止吧,僅限於項目涉及的領域即可,不能說得太細。”

“明白。”

……

因爲前期合作的很愉快,所以聽說維勒安又有新項目後法本化學的人答應的挺爽快。何況他還預付了大筆的經費。

一週之後,維勒安需要的人很快就來到了邁阿密。施拉德、安布羅斯、範格林德都在其中——這些人本來在未來的十幾年中會參與到發明塔崩和沙林的工作中去,不過現在還是法本旗下拜耳農藥的普通科研人員而已,天天圍着農藥配方打交道。

卡爾。博施派來負責和維勒安接洽的是一個叫威廉姆斯的普通業務經理,之前沒有見過,可見他們對於這個還不知道底細的項目並不是很上心,不過這樣也正好方便維勒安可以自行安排。經過一些簡短的洽談,法本方面的人很爽快的就答應了本項目將來的研發成果歸屬:莫比亞斯集團出資70%,法本旗下子公司拜耳醫藥出資30%,共同組成合資公司,以後的研發成果全部由合資公司所有,但是法本化學保留在歐洲大陸地區的非排他性免費技術使用權,也就是說如果維勒安研發出來的新產品新技術很火,法本化學自己的人也可以生產,分一杯羹,但是並不具有區域獨佔性,維勒安也可以讓我的產品或者我授權的其他企業介入歐洲市場。

人手和實驗設備到齊後,大家說幹就幹,伊莉雅設計了一套嚴密的系統分組實驗方法,編制了整套的實驗計劃,讓法本化學那幾個工程師帶領我們的人開始了分組實驗。

在這之前,維勒安還讓人特地從全球各地蒐集了各種品種和各種生長環境下的甜瓜和土壤樣本並進行初步的分揀——沒辦法,誰也不知道那些特定的黴菌會在何種甜瓜或者土壤中存在。只能通過大批量的系統實驗來解決這個問題。

維勒安細分了幾十個實驗小組,讓施拉德等人每人分管其中的二十個小組,然後就丟開當他的甩手掌櫃了。很多人不理解維勒安那種系統實驗的依據是什麼,但是他們只要嚴格按照伊莉雅制定的計劃執行就可以了。

計劃開始後,維勒安又進入了相對比較空閒的狀態,一邊等着科研進度的發展,一邊讓諾娃關注洛克菲勒方面的動向,偶爾還過問一下莫比亞斯基金會的發展,和小鬍子聯絡聯絡感情。

至於邁阿密和馬拉開波正在進行的工程,無需維勒安過問也可以進展的很順利,沒什麼需要公司高層出面協調的困難。

邁阿密的項目大多數都是1927年7月到9月開始承攬的,那些半年期的地塊現在已經竣工交付使用了,趕上了今年的夏季度假需求,邁阿密的旅遊市場一下子從兩年前的大颶風襲擊下恢復過來。剩下的少數工程最晚1928年11月前也可以徹底竣工,從這些項目中,莫比亞斯方面除了前期收入的一億美元以外,後期的工程施工過程中也陸續收入了幾千萬美元,不過因爲工程建築業本身的材料成本也不少,所以純利潤沒有超過兩千萬美元,對於現在的維勒安來說只能算是略有小補。

馬拉開波湖區的運河疏浚工程開工時期是1928年3月,理論上按照合約1930年2月前必須徹底完成,不過考慮到預留的竣工驗收所需時間一般需要3個月,所以實際施工本來預定在1929年底前完成。目前因爲委內瑞拉灣的洋流沖刷效果比我們原來的預估更好,而且因爲原來德國海軍部通過法本化學的秘密渠道額外投入了相當一部分的資金,使我們可以運作的施工機械更多,所以最快1929年6月~8月就可以完工。

這件事情在維勒安回到米國之前卡納里斯曾經和他提過,海軍的人通過老克勞斯的介紹,對維勒安的快速開挖、疏浚設備和技術很感興趣,願意投入更大的資金一起建設一支更加強大的施工隊伍,不用害怕投入過多導致產能過剩沒活兒幹——一旦歐洲爆發不穩,海軍非常需要以最快的速度改建基爾運河。讓海軍未來的新戰艦不會受到運河的限制而不得不在設計的時候放棄某些性能。

而且這麼做還能起到一個順帶迷惑對手的效果——在沒有拓寬和深挖基爾運河之前,如果德國海軍把將來新設計的戰艦的對外公佈數據控制在運河的承受範圍之內的話,英國人是不會絲毫懷疑的,但是一旦掌握了一種能在一兩年內甚至是更短的時間裡改建運河的能力的話,那些被故意貶低了所宣傳的技術參數的戰艦一定能讓英國人大吃一驚。

時間很快進入了1928年年末,邁阿密的所有工程全部順利竣工並結清了款項,施拉德帶領的研發小組也首先從土壤菌羣中分離出了相對高產的鏈黴素放線菌,可以很好的殺死結核桿菌,只需要解決後段的萃取工藝和人體毒性篩選就可以大批量生產了。

青黴素的研究進度則比較緩慢,那些實驗小組完成了超過30%的分組實驗工作量,但是還沒有發現青黴素,運氣只能算是中規中矩。

看來還有必要增加實驗分組啊,或者至少等鏈黴素的後期毒性篩選全部完成後,把科研人員轉到青黴素項目上去。維勒安在辦公室裡看着報告默默想道。

“殿下,施拉德博士有最新進展想向您彙報,關於鏈黴素項目的。”伊莉雅出現在辦公室門口,向我彙報道。

“需要我親自見嗎?實驗進度和萃取工藝的研發方法你不是都交代下去了嗎?”維勒安有點詫異,幾個月來我一直都是靠看報告瞭解研發進度的,“那就把他們帶過來吧。”

“是,殿下。”

究竟會發生什麼意外需要自己來定奪呢。維勒安略一思索,就放棄多費腦細胞去想這個問題了,施拉德博士來了後就什麼都知道了。

“哦,蒙斯克先生,我終於見到你了,您的觀察力簡直和上帝一樣敏銳,我們按照伊莉雅小姐安排的試驗計劃果然成功了呢。”

“這也是大家努力工作的結果,如果不是大家的嚴謹的話,說不定成果就會從我們眼皮底下溜過去的——不過這不是今天你要來見我的目的吧。”

“額……不是,我只是試驗完成後一直沒有機會見您所以有點激動,天知道您怎麼會想到因爲土壤中的結核桿菌滅殺速度更快,就推斷出可以從土壤中分離出滅殺結核桿菌的微生物分泌物這種天才的想法呢……說實話,在我們取得成果前我一直懷疑這種做法的正確性,真的。我想有了這個思路之後,我們一定可以歸納總結出很多抵抗各類感染的藥物的……”

施拉德像一個神經質的瘋狂科學家一樣在維勒安面前沒完沒了地絮絮叨叨,讓維勒安不得不再次打斷他。

“是的,這些是很不可思議,但是我們終究是成功了,只有嚴謹執行地,認準目標後不懷疑自己的投入的人才能獲得最後的成功,難道不是麼。但是現在我想知道的是你遇到了什麼困難呢,親愛的施拉德博士。”

“嗯……是這樣的,有點小麻煩。我們現在已經用小白鼠做了充分的實驗,選出了能夠對老鼠體內的結核桿菌充分滅殺的菌株分泌物,而且毒性也最小,可是……我們發現仍然可能對人體有一定的傷害……似乎這種物質對肌體本身的毒性機理很複雜,我們無法從老鼠身上取得足夠充分的對照組,所以……”

“所以什麼呢?”

“嗯……您知道的,所以,我覺得,最好還是找幾個結核病人來實驗一下,總結一下過敏反應的規律……”

“你是說你需要用人體試驗???”

“我想是這樣的律……當然,我們會盡量保證試驗的患者不會有危險。如果可以的話,我們可以選擇一些已經晚期結核病,必死無疑的患者來嘗試,不是麼。”施拉德博士在維勒安反問他的意圖的時候下意識地縮了一下脖子,也許是研究農藥的經歷讓他對那種試驗不是非常排斥,所以少了一些道德顧慮。

維勒安站起來,沒有回答他的問題,而是在他面前往復踱步了一會兒——也許是幾十秒,也許施拉德博士可能覺得有十幾分鍾一樣漫長——然後從抽屜裡抽出一支雪茄,慢慢地修剪起來,好像在製作一件藝術品。

“如果不可以的話我們再想想別的辦法……”施拉德被維勒安突然的沉默弄得心裡發毛,開口提議道,不過他一開口就後悔了,對於一個對化學研究有瘋狂狂熱的科學家來說,不能儘快把自己的成果投產有一種百爪撓心的煎熬。

“怎麼可能不同意,我很贊同,”維勒安點起了煙,卻沒有吸,而是把它遞給了施拉德,“別緊張,先抽一口放鬆一下。”

“我怎麼可能不同意這種果敢高效的研究呢,但是我想我們應該把這些事情掩埋在歷史的長河中,不是麼。”在施拉德放鬆下來後,維勒安輕撫着他的背脊和肩膀,用平和的語氣闡述着我的看法,“你覺得這些項目完成後,你們就一直留下來跟我幹吧,當然,你們最好分批找好理由,不要影響我和法本化學的友好合作。”

這不是商量的口氣,只是一種平靜而不容置疑的陳述:你們以後就跟我幹吧,錢好說,但是別想跑了。

施拉德博士鬆了一口氣,他知道,只要維勒安開出這個一條件,那麼他們後續做什麼實驗維勒安都不會攔着他了,因爲他們已經是徹底在一條船上的人了。

“伊莉雅,爲博士尋找一些合適的‘試驗品’吧,記住,別在美國或者德國找,也別找名人。”目送博士離開,維勒安對伊莉雅下令道。

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