東方朔約生於漢文帝后元三年（前161年）， 早年喜歡古代流傳下來的書籍，愛好儒家經術，廣泛地閱覽了諸子百家的書。漢武帝即位初年（建元元年，前140年 ），徵召天下賢良方正和有文學才能的人。各地士人、儒生紛紛上書應聘。東方朔更是寫了三千片竹簡的內容上書，這些竹簡要兩個人才扛得起，而武帝則花了二個月的時間纔讀完。
據《漢書》記載，在自薦書中，東方朔說：“我東方朔少年時就失去了父母，依靠兄嫂的扶養長大成人。我十三歲開始讀書，經過三年的刻苦，讀的書籍已經夠用；在十五歲時學習擊劍；十六歲學《詩》、《書》；閱讀量達到二十二萬字。十九歲又開始學習兵法和做戰常識，懂得各種兵器的用法，以及作戰時士兵進退的鉦鼓。這方面的書也讀了二十二萬字，總共四十四萬字。我欽佩子路的豪言。如今我已二十二歲，身高九尺三寸。雙目炯炯有神，像明亮的珠子，牙齒潔白整齊得像編排的貝殼，勇敢像孟賁，敏捷像慶忌，廉儉像鮑叔，信義像尾生。我這樣的人，應該能夠做天子的大臣吧！” 武帝讀後認爲東方朔氣概不凡，便命令他在公車署中等待召見。
由於公車令奉祿微薄，又始終未得漢武帝召見，東方朔很是不滿。爲了儘快得到漢武帝的召見，東方朔故意嚇唬給漢武帝養馬的幾個侏儒：“皇帝說你們這些人既不能種田，又不能打仗，更沒有治國安邦的才華，對國家毫無益處，因此打算殺掉你們。你們還不趕緊去向皇帝求情！”侏儒們聽後大爲惶恐，哭着向漢武帝求饒。漢武帝問明原委，即召來東方朔責問。東方朔終於有了一個直接面對皇帝的機會。他風趣地說：“我是不得已才這樣做的。侏儒身高三尺，我身高九尺，然而我與侏儒所賺奉祿卻一樣多，總不能撐死他們而餓死小臣吧！聖上如果不願意重用我，就乾脆放我回家，我不願再白白耗費京城的糧食。”漢武帝聽後捧腹大笑，於是命令他在金馬門待詔，至此東方朔稍微得些親近。
漢武帝有一次玩射覆的遊戲時把壁虎藏在盂中，卻沒有人猜中。東方朔向武帝自請說：“臣曾學《易》，請允許我猜猜是什麼。”於是他將蓍草排成各種卦象，回答道：“我認爲說它是龍卻無角，說它是蛇又有足，肢肢而行脈脈而視，善於爬牆，這東西不是壁虎就是蜥蜴。”於是漢武帝賜給東方朔十匹帛。後來武帝又讓東方朔猜其它的東西，而東方朔每猜必中，皆有賞賜。 東方朔也因此被漢武帝寵幸的伶人郭舍人嫉妒。郭舍人對漢武帝說東方朔狂妄自大，其實並沒有真本領，猜中只是偶然。並向漢武帝請求與東方朔一決高下。郭舍人用樹上的寄生出題，不料東方朔竟也猜中。敗後的郭舍人依然不甘心，又向東方朔出謎語，然而東方朔應聲就答，沒有謎語能夠難住他，在場的所有人亦非常驚訝。此後，漢武帝便任命東方朔爲常侍郎，東方朔也終於受到了漢武帝的喜愛和寵幸。
建元三年（前138年），漢武帝常常以平陽侯的身份出遊狩獵，出遊的時間也從一天到五天。後來，這樣的遊玩已經不能爲漢武帝所滿足。加之路途遙遠又被當地的百姓厭煩，於是漢武帝萌生了修建上林苑的想法。在估算完修苑囿所佔農田的價值之後，又派人劃出佔地所屬縣的荒地以抵償農民。做此決策之時東方朔恰好在場，便向武帝諫言上林苑所處之地的物產富饒及地勢險要，若修以林苑則是不恤農時、非富國強民之計。並列出不可修建上林苑的三個原因。又舉殷紂王、楚靈王、秦始皇大興土木導致天下大亂的例子。最後獻上《泰階六符》希望漢武帝能夠觀察天象的變異而自省自己所做的事情。漢武帝因此拜東方朔爲一千石太中大夫之官職，加給事中之銜，並賞賜黃金百斤。
有一年冬天，下了幾天大雪，東方朔就到御花園去給武帝折梅花。剛進園門，就發現有個宮女淚流滿面準備投井。東方朔慌忙上前搭救，並問明她要自殺的原因。原來，這個宮女名叫元宵，家裡還有雙親及一個妹妹。自從她進宮以後，就再也無緣和家人見面。每年到了臘盡春來的時節，就比平常更加思念家人。覺得不能在雙親跟前盡孝，不如一死了之。東方朔聽了她的遭遇，深感同情，就向她保證，一定設法讓她和家人團聚。
一天，東方朔出宮在長安街上擺了一個占卜攤。不少人都爭着向他占卜求卦。不料，每個人所佔所求，都是“正月十六火焚身”的籤語。一時之間，長安裡起了很大恐慌。人們紛紛求問解災的辦法。東方朔就說：“正月十三日傍晚，火神君會派一位赤衣神女下凡查訪，她就是奉旨燒長安的使者，我把抄錄的偈語給你們，可讓當今天子想想辦法。”說完，便扔下一張紅帖，揚長而去。老百姓拿起紅帖，趕緊送到皇宮去稟報皇上。漢武帝接過來一看，只見上面寫着：“長安在劫，火焚帝闕，十五天火，焰紅宵夜”，他心中大驚，連忙請來了足智多謀的東方朔。東方朔假意想了一想，就說：“聽說火神君最愛吃湯圓，宮中的元宵不是經常給你做湯圓嗎？十五晚上可讓元宵做好湯圓。萬歲焚香上供，傳令京都家家都做湯圓，一齊敬奉火神君。再傳諭臣民一起在十五晚上掛燈，滿城點鞭炮、放煙火，好像滿城大火，這樣就可以瞞過玉帝了。此外，通知城外百姓，十五晚上進城觀燈，雜在人羣中消災解難”。武帝聽後，十分高興，就傳旨照東方朔的辦法去做。
到了正月十五，長安城裡張燈結綵，遊人熙來攘往，熱鬧非常。宮女元宵的父母也帶着妹妹進城觀燈。當他們看到寫有“元宵”字樣的大宮燈時，驚喜地高喊：“元宵！元宵！”，元宵聽到喊聲，終於和家裡的親人團聚了。
如此熱鬧了一夜，長安城果然平安無事。漢武帝大喜，便下令以後每到正月十五都做湯圓供火神君，正月十五照樣全城掛燈放煙火。因爲元宵做的湯圓最好，人們就把湯圓叫元宵，這天叫做元宵節。
東方朔有一次喝醉了酒，進入殿中後在殿上小便，而此舉被其他官員彈劾。因犯下大不敬之罪，漢武帝下詔免其官職，將東方朔貶爲庶人。讓東方朔在宦者署待詔。後來，漢武帝的姐姐隆慮公主之子昭平君因殺人被捕入獄，漢武帝在隆慮公主死前曾答應其姐用黃金千斤、錢一千萬預先贖昭平君一死。然而當昭平君真的犯下殺人死罪之時，漢武帝又不想違逆法律的準則，讓查處此案的法官依法判決。因違背了對姐姐的諾言而難受。東方朔這時卻舉杯向武帝祝壽，漢武帝認爲東方朔的話說的不是時候就現行離開了。傍晚的時候才詔見東方朔問其原因。東方朔便用陰陽五行的理論來講述悲傷的情緒對身體壽命的影響，酒是最好的消愁之物，故以酒祝壽顯明陛下的剛正不阿，又可以爲陛下解哀愁。於是漢武帝又任命東方朔爲中郎之職，並賞賜布帛百匹。
東方朔又舉薦他的兒子做郎官，其子後升爲謁者，經常奉漢武帝之命持節出使。及東方朔老，臨終前規勸武帝說：“《詩經》上說‘飛來飛去的蒼蠅，落在籬笆上面。慈祥善良的君子，不要聽信讒言。’‘讒言沒有止境，四方鄰國不得安寧。’希望陛下遠離巧言諂媚的人，斥退他們的讒言。”武帝說：“如今東方朔說話竟如此正經。”並對此感到驚奇。過了不久，東方朔便生病去世了。古書上說：“鳥到臨死時，它的叫聲特別悲哀；人到臨終時，它的言語非常善良。”說的就是這個意思吧。