王莽生於漢初元四年（前45年），父王曼，兄王永。他的姑姑是孝元皇后王政君。在王莽少年時，其父兄先後去世，他跟隨叔父們一起生活。
王氏家族是當時權傾朝野的外戚家族，王家先後有九人封侯，五人擔任大司馬，是西漢一代中最顯貴的家族。族中之人多爲將軍列侯，生活侈靡，聲色犬馬，互相攀比。唯獨王莽獨守清淨，生活簡樸，爲人謙恭。而且勤勞好學，師事沛郡陳參學習《論語》。他服侍母親及寡嫂，撫育兄長的遺子，行爲嚴謹檢點。對外結交賢士，對內侍奉諸位叔伯，十分周到。王莽就是這個世家大族中的另類，幾乎都成爲了當時的道德楷模，很快便聲名遠播。
漢成帝陽朔三年（公元前22年），24歲的王莽入中樞開始做官。王莽辦事認真，對人更加恭敬，對其身居大司馬之位的伯父王鳳極爲恭順，王鳳臨死前囑咐王政君照顧王莽。同年王莽被任命爲黃門郎，後升爲射聲校尉。後其叔父王商上書表示願把其封地的一部分讓給王莽，當時朝中的許多知名人士都爲王莽說好話，漢成帝也認爲王莽很賢能。
永始元年（公元前16年）即王莽30歲時，被封爲新都侯，騎都尉，光祿大夫侍中（皇帝侍衛近臣）。而王莽的伯叔父王鳳、王商、王根相繼爲大司馬輔政。漢成帝（劉驁）之世，王氏爲侯者九人，爲大司馬者五人。王莽身居高位，卻從不以自己爲尊，總能禮賢下士、清廉儉樸，常把自己的俸祿分給門客和平民，甚至賣掉馬車接濟窮人，在民間深受愛戴。朝野的名流都稱讚歌頌王莽，他的名聲甚至超越了他那些大權在握的叔伯。
王莽的表兄、王太后的外甥淳于長髮跡在先，地位超過了王莽，而且他善於阿諛奉承，又曾爲漢成帝立趙飛燕爲皇后出過力，深受漢成帝信任，很快升爲衛尉，掌管皇宮的禁衛，成爲九卿之一。這時大司馬王根準備退休，很多人認爲淳于長應繼任大司馬。王莽爲了扳到他仕途上的競爭對手，秘密地蒐集了淳于長的罪行。然後王莽利用探望的機會告訴王根，淳于長暗中爲接替擔任大司馬已做好了準備，他已經給不少人封官許願了；同時又說出淳于長與被廢皇后許氏私通之事。王根大怒，要他趕快向太后彙報，王太后讓成帝罷免了淳于長，查清了他的罪行，在獄中將其殺死。
綏和元年（公元前8年），王根病重，舉薦王莽代替大司馬之位，在淳于長死後，王莽繼他的三位伯、叔之後出任大司馬，時年38歲。王莽執政後，克己不倦，招聘賢良，所受賞賜和邑錢都用來款待名士，生活反倒更加儉約。有一次，百官公卿來探望他的母親，見到王莽的夫人穿着十分簡陋，還以爲是他家的奴僕。
綏和二年（公元前7年），漢成帝去世，漢哀帝繼位。他的外戚——他祖母定陶國傅太后與丁皇后的家族開始得勢。王莽只得卸職隱居於封國（封地）新都，遂閉門不出，安分謹慎，其間他的二兒子王獲殺死家奴，王莽嚴厲地責罰他，且逼王獲自殺，得到世人好評。王莽隱居期新都期間，許多官吏和平民都爲王莽被罷免鳴不平，要求他復出，漢哀帝只得重新徵召王莽回京城侍奉王太后，但沒有恢復其官職。
元壽二年（公元前1年），漢哀帝去世，並未留下子嗣。太后王政君在皇帝駕崩後當天就起駕到未央宮，收回傳國玉璽。王太后於是下詔，要求朝中公卿推舉大司馬人選，羣臣會意，於是紛紛舉薦王莽，只有前將軍何武與左將軍公孫祿表示反對。兩人於是互相推舉對方，以示對王氏外戚專權的不滿。不久後，王太后詔命王莽再任大司馬，錄尚書事，兼管軍事令及禁軍。
其後王莽擁立九歲的漢平帝登基，由王莽代理政務，得到朝野的擁戴。此後王莽的政治野心逐漸暴露。他開始排斥異己，先是逼迫王政君趕走自己的叔父王立，之後拔擢依附順從他的人，誅滅觸犯怨恨他的人。王莽知道要維持自己的地位就必須強化自己在朝中的勢力，於是他主動巴結當時著名的儒者大司徒孔光。孔光是三朝元老，深受王太后和朝野的敬重，但爲人膽小怕事，過於謹慎。王莽於是一邊主動接近和拉攏他，引薦他的女婿甄邯擔任侍中兼奉車都尉，一邊以王太后的名義逼迫孔光爲自己宣傳造勢，利用孔光上奏的影響力充當自己排斥異己的工具。
於是上奏彈劾何武與公孫祿，將他們免去官職。後又以各種罪名陸續罷免了中太僕史立、南郡太守毋將隆、泰山太守丁玄、河內太守趙昌等二千石以上的高官，剝奪了高昌侯董武、關內侯張由等的爵位。與此同時，王莽逐漸培植了自己的黨羽，以其堂弟王舜、王邑爲腹心，用自己的親信甄豐、甄邯主管糾察彈劾，平晏管理機事事務。王莽平時表情嚴肅一本正經，當想要有所獲取利益的時候，只須略微示意，他的黨羽就會按他意思紛紛上奏，然後王莽就磕頭哭泣，堅決推辭，從而對上以迷惑太后，對下向平民百姓掩蓋自己的野心。
元始元年（公元1年），大臣們向王太后提出，王莽“定策安宗廟”的功績與霍光一樣，應該享受與霍光相等的封賞。王莽得知後，上書表示，他是與孔光、王舜、甄豐、甄邯共同定策的，希望只獎勵他們四人，以後再考慮他，並不顧太后多次詔令，堅決推辭。大臣們不斷向太后建議，王莽在假意推辭再三之後接受了“安漢公”的稱號，但始終拒絕接受封給他二萬八千戶食邑俸祿；此外，王莽與其三大親信升任“四輔”之位：王莽爲太傅，領四輔之事；孔光爲太師、王舜爲太保、甄豐爲少傅，位居三公上。“四輔”大權獨攬，除封爵之事外，其餘政事皆由“安漢公、四輔平決”。
王莽爲了繼續獲取民心，先是建言應該首先對諸侯王和功臣後裔大加封賞，然後封賞在職官員，增加宗廟的禮樂，使百姓和鰥寡孤獨都得到好處，對平民士人推行恩惠政策，從而再次博得朝野的好感。其次是建言太后王政君帶頭過儉樸的生活，自己又貢獻錢百萬、田三十頃救濟民衆，百官羣起效仿。每逢遭遇水旱災害，王莽只吃素食，不用酒肉。
元始二年（公元2年），全國大旱，併發蝗災，受災最嚴重的青州百姓流亡。在王莽帶頭下，二百三十名官民獻出土地住宅救濟災民。災區普遍減收租稅，災民得到充分撫卹。皇家在安定郡的呼池苑被撤銷，改爲安民縣，用以安置災民。連長安城中也爲災民建了一千套住宅。大司徒司直陳崇爲宣傳王莽，於是上表讚頌王莽的功德，說他可與古代的聖人相比。