清英雙方議和之際，定海英人正水深火熱裡。因水土不服，疫病起，百人死；清人堅壁清野，縣城空無一糧，英人被迫出城覓食。定海民衆齊心合力，捕獲十幾英人。
不久，懿律率軍返回定海，向浙江巡撫伊里布索要被俘人員。伊里布以道光撫夷令，奉雞鴨牛羊“犒師”。幾經交涉，與懿律達成共識：維持定海現狀，待英方與琦善會談完畢，再定釋放俘虜與交還定海事宜。懿律後顧之憂，乘艦南下。
1840年10月20日，林則徐接吏部公文，文曰：“奉諭旨交部嚴加議處，來京聽候部議，以直督琦署廣督，其未到之前，以巡撫怡暫行護理。”
粵軍民不捨，自發爲則徐“公餞”，52面頌牌，贊則徐“民沾其惠、夷畏其威、煙銷瘴海、風靖炎州、德敷五嶺、威懾重洋、勳留東粵、澤遍天下”。則徐一一謝過，正準備赴京候處，又接“奉旨革職，並折回廣東，準備查問差委”。
11月9日，廣東水師船“陽右六號”擱淺，英艦開炮攻擊。因“撫夷”令，官兵不敢開槍還擊，只能跳海逃生。
關天培、賴恩爵、陳連升等極其憤慨，上書怡良，力求一戰。林則徐亦建議怡良，速奏聖上，自衛護粵。
11月20日，懿律督率艦隊抵粵，突感不適，所有事項均交由義律辦理。義律命“女王”號巡洋艦懸白旗，開至沙角炮臺，遞送伊里布公函及商討談判事宜。前有夷人炮擊師船事，三江口協副將陳連升不由分說，開炮相迎。
11月29日，琦善抵粵，欲嚴懲陳連升。怡良、關天培力保，琦善遂罷，卻道：“吾皇諭令撫夷，爲表祥和之態，嚴禁官兵開槍放炮，民間募勇，先散千餘，大角沙角大小橫檔之海防設施，扼要拆除。守備白含章等，速速接洽夷人，廣開和談。本大臣爵閣部堂 不似林督，以天朝大吏，終日刺探外洋情事。”
12月1日，義律會見白含章，列賠償商欠煙價、軍費2000萬兩、開放口岸、割地、在北京建領事館、領事裁判權、中英平等交往以及自由傳教等十四款項。
白含章道：“貴國動兵，軍費自取；我朝爲防堵，花費甚巨，此錢誰出？煙價無賠償之理。既是商欠，應找商人，官府本不承責；但我天朝寬懷爲本，可代償300萬。以前是英商與粵官府，故用稟文，今後中英官方對話，體例自可變通。”
義律將款降至1600萬，含章加至400萬，且曰：“割地斷無可能，與爾貿易，已是皇恩浩蕩。”
義律與含章交涉多次，無果，煩意徒生，照會琦善，再提大沽口約定。
琦善恐日久生變，償款提至六百萬，割地一事，不敢主張，上奏曰：“英人蠻橫，以戰相訛，請降旨600萬兩賠款，並於廣州之外，再加廈門、福州兩處通商，以抵割地之害。若仰沐聖恩，假以偏隅尺土，其地亦甚難擇。”
義律那廂，琦善再送牛羊米麪犒軍，以祈轉圜。
義律吃肉喝湯，亦不滿足，下通諜曰：12月6日零點之前若割地等事無滿意答覆，戰事再起。
琦善聞，急向虎門增兵。
白含章道：“吾皇諭旨，不可輕開邊釁。”
琦善道：“豈可引頸受戮，將在外君命有所不受！”
12月6日，義律再下通牒；然琦善仍以靜制動。義律再不忍，二十餘英艦分作兩隊，東西各向，狂轟大角、沙角炮臺。大角炮臺貨要庫中彈燃爆，守軍死傷200餘。千總黎志安眼見大勢已去，忍痛將十幾門大炮推入海中，突圍而去。大角炮臺失，英人遂水陸並進，合攻沙角。
十里遠處，廣東水師提督關天培、潮州鎮總兵李廷鈺，靜佇靖遠、威遠二炮臺，因琦善裁撤，兵力有限，無力應援。
三江口協副將陳連升指揮沙角炮臺守軍600餘人，激戰竟日，傷亡殆盡，英人攻入，連升揮刀肉搏，中彈殉國。
8日，義律釋放戰俘、致書關天培：沙角歸英國管理，廣州開埠通商，貨物均在沙角集散，停建所有炮臺。否則將兵臨虎門。
關天培急向琦善求援。琦善遣兵200，馳援虎門。又謂白含章道：“大角沙角瞬間即失，虎門即便增兵萬餘，也是枉送。”
白含章道：“義律釋放吾兵，實乃不意再戰。所提各款，非無協商之處。”
琦善道：“打即不過，那便再談。”
11日起，琦善與義律連商六日，草簽五約：一、英撤兵大角、沙角、舟山。二、琦善同意奏請給予相港一處寄居。三、賠償600萬兩白銀，即付100萬，餘五年付清。四、兩國平等交往。五、清國新年後十日內廣州開埠通商。
16日，義律私情致請琦善釋放兩商人。
琦善回諮：貴公使大臣來文，已悉。所請釋放港腳黑人、法蘭西人，本大臣爵閣部堂即飭去員，帶交貴公使大臣可也。
月底，琦善接道光帝諭令：看此光景，該夷反覆鴟張，恐難以理喻，必當一面論說，一面準備多方羈絆，待其稍形疲憊，乘機剿戮，方可制服也。
聖意兩端，琦善騎虎難下；而夷人，非惟防不勝防，抑且事無底止。風箱兩頭，首鼠兩端，琦善只能一拖二拖再拖，企圖一拖了之。
1841年1月20日，琦善再接諭旨：逆夷寄居相港，要求過甚，情形桀驁，既非情理可諭，即當大申撻伐。逆夷再或投遞字帖，亦不準收受，並不準再向該夷理論。現已飛調湘、川、黔軍馳援，着琦善與林則徐、鄧廷楨一同妥善辦理攻剿事宜。朕意已決，斷無遊移。琦善身負國恩，不可失之冒昧，亦不能有所畏懼，務必籌劃萬全之策，妥善籌辦。
琦善看過，兩眼迷離，片刻無語。
義律欲生米速熟，未經琦善同意，單方公佈穿鼻協議。琦善怒，拒不蓋欽差大臣關防。
義律依約撤兵定海、大角、沙角；進佔相港，照會賴恩爵撤守。琦善會晤義律，一口咬定相港問題仍需候奏。義律堅持穿鼻既定之約，何況定海、大角、沙角已先行歸還。兩人相持不下，談判陷入僵局。
林則徐觀穿鼻之約，驚，急會怡良，言琦善割地干係重大，不可等閒視之。怡良恍然大悟，連夜上奏，彈劾琦善割地賣國。
則徐、怡良急，琦善更急，再疏：地理無要可扼，軍械無利可恃，兵力不固，民情不堅。若開戰似必不能勝。夷已歸還大角、沙角、定海，奏懇恩准新年伊始英商仍來廣州貿易，防照葡萄牙人澳門寄居之例，準其就粵東外洋之相港地方泊舟寄居。
琦善疏罷，左支右絀，變通穿鼻條約修正草案：一、準令英人來粵通商，並在相港一處寄居。應即永遠遵照，不得再赴他省，不得再有滋擾。二、英商來粵船隻仍與十三行議辦，不必與天朝官員通達公文。三、嗣後英來粵商船如有夾帶鴉片，則船貨沒官，人即治罪。四、英國前次負屈之處，現已概行說定，以後永無異議。
義律不允，仍以穿鼻條約爲準，否則將兵戎相見。琦善再請義律複議，且曰：此兩不甚相遠矣。
義律哭笑不得，運籌一天，再定六款：一、英人赴廣州貿易，仍領牌出入。凡船進口查無違禁之物，即行放入，毋庸出結。二、兩國官員平行往來交結。三、准將相港一島給予英國。四、嗣後居住相港的中國人、英國人犯有罪案，由兩國官員協同辦理。五、嗣後英商帶進違禁貨物者，如鴉片煙土者，並正項貨物走私漏稅，任聽官憲緝拿。六、條款之文，今議由欽差大臣蓋付關防，公使大臣簽名付印爲據，再由大英國主和大清皇帝再蓋公印。
琦善拒，乞緩十日。義律限五日，否則炮轟虎門。
2月16日，道光帝諭旨到：夷佔我大角、沙角，逆形顯著，惟有痛加剿洗，以示國威。着奕山爲靖逆將軍，隆文、楊芳爲參贊大臣，馳赴廣州討賊。琦善、關天培撤職留任，著即督帶將弁奮力剿除，申天討、建殊勳。着將此通諭中外知之。
琦善慘然一笑，上奏道光帝：《善定事宜》之六款項，系義律單方私擬，事關重大，未敢輕許。
琦善疏罷，復又照會義律：倘再如上次之不候迴文即滋擾，則前議一切皆歸烏有，本大臣爵閣部堂萬難再爲周旋。
2月19日，五日期限到，英艦虎門集結。琦善急書兩封，一曰萬事尚可商，二曰必欲相港全島，須奏明定議。特囑送信人，如義律恭順，兩信並交；否則只交第一封。
義律耐心早失，怒喝清國信使。伯麥提醒五日已到。
義律道：虎門早是囊中物，不戰屈人之兵是最好之選擇；我們不要清國的人民，不要清國的財富，不要清國的土地，我們要的是貿易，自由平等的貿易。再等五日又如何？
伯麥道：我們與清國的戰爭難道不是爲了財富嗎？
義律道：清國人云：人、物兩分，君子愛財，取之有道。
義律不攻，琦善亦懼，急向虎門增兵，截止22日，共派兵3150名，僱勇5800名。
琦善嘆：“小小虎門，兵勇麇集，大炮溢滿，無復安插，夷船百炮齊轟，尚能剩幾？”
2月24日，十日時限到，琦善無復，義律下令進攻。伯麥乘艦觀覽，見下橫檔島無一兵一卒，喜；即刻佔領，並連夜建起野戰炮臺。第二日，英軍自戰艦、下橫檔發炮攻擊上橫檔、永安二炮臺，兩小時不到，上橫檔島諸炮皆毀，清軍全線潰退。側方之憂解，泊麥令十八艘軍艦集中300餘火炮，齊轟東面的靖遠、威遠、鎮遠三炮臺。
關天培、麥廷章殊死應敵。自晨戰至午，炮臺大炮全被摧毀，守軍死傷大半。
伯麥勸降，天培無視。傍晚，英軍攻入，天培督軍死戰，身着多傷血流如注，仍不言退。忽一炮彈襲來，天培隕絕於地。
天培僕人孫長慶尋將軍遺軀，英人許且鳴炮送。長慶見將軍“辮髮已割，左腕刀傷，身受炮火，焦無完膚。”，嚎。
則徐聞之泣呼：六載固金湯，問何人忽壞長城？孤注空教躬盡瘁。雙忠同坎壈，聞異類亦欽偉節，歸魂相送面如生。
虎門破，英軍溯江而上，勢如破竹。
1841年2月27日，攻佔烏涌炮臺，3月1日，攻佔琶州炮臺，前鋒直抵廣州城下。
琦善慌，忙派廣州知府餘純保議和。
義律道：三日爲限，以《善定事宜》約，欽差、巡撫、將軍、林則徐、關天培五人簽字畫押，方可。
琦善躊躇兩日，不籤。第三日，正自躊躇，參贊大臣、湖南提督楊芳率部趕至。琦善雙手一攤，千斤重擔自肩卸。